Historical
 
Grupo de Envejecimiento y Cáncer  
Dra. Purificación Muñoz

Grupo de Envejecimiento y Cáncer
Group Leader: Dra. Purificación Muñoz



 
  RESEARCH TEAMS  
 

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Dr Manel Esteller

Grupo de Epigenética del Cáncer
 

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Dra. Montse Sanchez-Cespedes

Grupo de Genes y Cáncer
 

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Dr .Alejandro Vaquero

Grupo de Biología de la Cromatina
 

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Dr. Esteban Ballestar

Grupo de Cromatina y Enfermedad
 

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Dra. Ethel Queralt

Grupo de Ciclo Celular
 

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Dr. Dave Monk

Grupo de Impronta Genómica y Cáncer
 

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Dra. Purificación Muñoz

Grupo de Envejecimiento y Cáncer
 

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Dra. Eva Gonzalez-Suarez

Grupo de Transformación y Metástasis
 

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Dra. Maribel Parra

Grupo de Diferenciación Celular
 

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PEBC

Apoyo Bioinformático
 

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PEBC

Apoyo Genómico
 

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Dra. Silvia Barceló

Apoyo Proteómico
 

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PEBC

Servicio de Apoyo
 

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PEBC

Apoyo Administrativo a la Investigación
 
 
     
  Group description

LINES OF RESEARCH

 

1. Characterization of genetic and epigenetic changes in epidermal stem cells during aging.

Despite their relevant role in tissue homeostasis, very little is known about the ability of adult stem cells to repair DNA lesions and signal through the DNA damage response (DDR) pathway or if these pathways are altered during normal aging. We are interested in analyzing if during aging epidermal stem cells accumulate DNA lesions and if these lesions result from failures in DDR and chromatin remodeling processes involved in DNA repair.

 

2. Isolation and characterization of tumor initiating cells from skin carcinomas.

We aim to isolate and characterize tumor initiating cells from human and mouse skin carcinomas in order to identify genes responsible of the acquisition of their specific characteristics as well as to evaluate the impact of genomic instability during tumor growth.  These studies offer the possibility to find new potential targets to suppress specifically the growth of these tumoral cells during cancer development.

 

3. Study of role of tumor initiating cells in the response to chemotherapy in human colorectal carcinoma.

The aim of this project is to identify genes and mechanisms involved in chemotherapy resistance and generation of distant metastasis in colon cancer that could be used as predictive markers of chemotherapy response.  Different immunodeficient mouse models, harboring human colorectal carcinomas grafts, have been generated. They allow us to immortalize colorectal carcinomas and to evaluate the role of tumor initiating cells in tumor progression and in response to chemotherapeutic treatments. This characterization will allow us to identify molecular markers with predictive value in response to treatment that could be useful in the selection of the more personalized anti-tumor treatment and with better clinical response.


  Leader Bio
 

Purificación Muñoz Moruno nació en l’Hospitalet de Llobregat (Barcelona) en 1965. Se licenció en Biología en la Universidad de Barcelona en 1988, donde obtuvo además un Master en 1990 estudiando los efectos del vanadato, como agente mimético de la insulina, el cual modula el transporte de aminoácidos en músculo esquelético. En 1995, obtuvo su Doctorado en Biología en la Universidad de Barcelona bajo la supervisión del Dr. Antonio Zorzano Olarte.

Sus estudios se centraron en la caracterización de la translocación de los transportadores de la glucosa inducida por la insulina en músculo esquelético. En Mayo de 1995 se incorporó al laboratorio de los Drs. Jean Marie Blanchard y Jacques Piette en el Institut de Génètique Moleculaire de Montpellier (Francia) como becaria posdoctoral. Sus estudios se dirigieron a investigar diferentes aspectos de la reparación del ADN y del control del ciclo celular. En 1999 se unió al laboratorio del Dr. José Luis Rosa en la Facultadla Universidad de Barcelona (Campus de Bellvitge) donde sus trabajos de investigación contribuyeron al análisis del papel de la proteína p532 en el tráfico intracelular de vesículas y en proliferación celular. En el 2002 obtuvo un contrato del Programa Ramón y Cajal (Ministerio de Educación y Ciencia) y se integró como investigadora posdoctoral en el laboratorio de de Medicina de a Dra. Maria A. Blasco en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Durante este periodo su investigación se centró en estudiar el papel de las proteínas de reparación y recombinación homóloga en la función de los telómeros y la estabilidad genómica.  Ha generado diferentes modelos de ratones que han permitido evaluar el papel de las proteínas teloméricas en la función de los telómeros y la estabilidad genómica. Sus estudios han revelado una interacción genética entre los telómeros y la maquinaria de reparación de lesiones del ADN inducidas por la luz ultra violeta (NER) que conducen a un aumento de la susceptibilidad al cáncer y envejecimiento prematuro.  Sus hallazgos científicos han dado lugar a diferentes publicaciones de alto índice de impacto en revistas internacionales.

Desde Junio de 2007, la Dra. Muñoz lidera el grupo de Envejecimiento y Cáncer del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer, en el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) en Barcelona. Sus investigaciones actuales están enfocadas en el estudio de cambios genéticos y epigenéticos en las células madre adultas durante el envejecimiento y el cáncer, con el objetivo de entender la mayor incidencia de desarrollo de cáncer durante el envejecimiento.

       
  Selected publications

 

 flecha da Silva-Diz V, Simón-Extremera P, Bernat-Peguera A, de Sostoa J, Urpí M, Penin RM, Pérez Sidelnikova D, Bermejo O, Viñals JM, Rodolosse A, Gonzalez-Suarez E, Gómez Moruno A, Pujana MA, Esteller M, Villanueva A, Viñals F, Muñoz P. Cancer Res. 76 (5):1245-1259 , 2016

 flecha Yoldi G, Pellegrini P, Trinidad EM, Cordero A, Gomez-Miragaya J, Serra-Musach J, Dougall WC, Muñoz P, Pujana MA, Planelles L, González-Suárez E. RANK signaling blockade reduces breast cancer recurrence by inducing tumor cell differentiation. Cancer Res. 76(19):5857-5869, 2016

 flecha Illiou MS*, da Silva-Diz V*, Carmona FJ, Ramalho-Carvalho J, Heyn H, Villanueva A, Muñoz P# and Esteller M#. Impaired DICER1 function promotes stemness and metastasis in colon cancer. Oncogene 33(30):4003-4015, 2014

 flecha Pellegrini P*, Cordero A*, Gallego MI, Dougall WC, Muñoz P, Pujana MA, Gonzalez-Suarez E. Constitutive Activation of RANK Disrupts Mammary Cell Fate Leading to Tumorigenesis. Stem Cells 31(9):1954-65, 2013.

 flecha Serrano L, Martinez-Redondo P, Marazuela-Duque A, Vazquez BN, Dooley SJ, Voigt P, Beck DB, Kane-Goldsmith N, Tong Q, Rabanal RM, Fondevila D, Muñoz P, Krüger M, Tischfield JA and Vaquero A. The tumor suppressor SirT2 regulates cell cycle progression and genome stability by modulating the mitotic deposition of H4K20 methylation. Genes and Dev 27(6):639-53, 2013.

 flecha de Llobet LI, Baro M, Figueras A, Modolell I, Da Silva MV, Muñoz P, Navarro A, Mesia R and Balart J. Development and characterization of an isogenic cell line with a radioresistan phenotype. Clinical Trans. Oncol. 15(3):189-97. 2012.

 flecha Palafox M, Ferrer I, Pellegrini P, Vila S, Hernandez-Ortega S, Urruticoechea A, Climent F, Soler MT, Muñoz P, Viñals F, Tometsko M, Branstetter D, Dougall WC, González-Suárez E. RANK induces epithelial-mesenchymal transition and stemness in human mammary epithelial cells and promotes tumorigenesis and metastasis. Cancer Res 72(11): 2879-2888, 2012

 flecha Muñoz P, Illiou MS and Esteller M. Epigenetic alterations involved in cancer stem cell reprogramming. Mol Oncol. 2012, 6(6): 620-36

 flecha da Silva-Diz V, Solé-Sánchez S, Valdés-Gutiérrez A, Urpí M, Riba-Artés D, Penin RM, Pascual G, González-Suárez E, Casanovas O, Viñals F, Paramio JM, Batlle E, Muñoz P. Progeny of Lgr5-expressing hair follicle stem cell contributes to papillomavirus-induced tumor development in epidermis. Oncogene 32(32): 3732-43, 2013

 flecha Merlos-Suárez A, Barriga FM, Jung P, Iglesias M, Céspedes MV, Rossell D, Sevillano M. Hernando-Momblona X, da Silva Diz V, Muñoz P, Clevers H, Sancho E, Mangues R and Batlle E. The intestinal stem cell signature identifies colorectal cancer stem cells and predicts disease relapse. Cell Stem Cell 8: 1-14 (2011)

 flecha Thanasoula M, Escandell JM, Martinez P, Badie S, Muñoz P, Blasco MA, Tarsounas M. p53 prevents entry into mitosis with uncapped telomeres. Curr. Biol. 20(6): 521-526 (2010)

 flecha Martínez P, M. Thanasoula, P. Muñoz, C. Liao, A. Tejera, C. McNees, JM Flonres, O. Fernández-Capetillo, M. Tarsounas and MA Blasco. Increased telomere fragility and fusions from TRF1 deficiency lead to degenerative pathologies and increased cancer in mice. Genes and Dev. 23(7): 2060. 2009

 flecha Schoeftner S, Blanco R, de Silanes IL, Muñoz P, Gómez-López G, Flores JM, Blasco MA. Telomere shortening relaxes X chromosome inactivation and forces global transcriptome alterations. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 17;106(46):19393-8.

 flecha P. Muñoz*, R. Blanco*, G. de Carcer, S. Schoeffner, R. Benetti, JM. Flores, M. Malumbres and MA Blasco. TRF1 controls telomere length and mitotic fidelity in epithelial homeostasis. Mol. Cell Biol. 29(6): 1608-25, 2009

 flecha D. Huertas, R. Sendra and P. Muñoz. Chromatin dynamics coupled to DNA repair. Epigenetics 4(1): 31-42, 2009

 flecha R. Benetti, S. Gonzalo, I. Jaco, P. Muñoz, S. Gonzalez, S. Schoeftner, E. Murchison, T. Andl, T. Chen, P. Klatt, F. Li, M. Serrano, S. Millar, G. Hannon and MA Blasco. A mammalian microRNA cluster controls DNA methylation and telomere recombination via Rbl2-dependent regulation of DNA methyltransferases. Nature Struct. Mol. Biol. 15: 268-279, 2008.

 flecha Liu L, Bailey SM, Okuka M, Muñoz P, Li C, Zhou L, Wu C, Czerwiec E, Sandler L, Seyfang A, Blasco MA, Keefe DL.Telomere lengthening early in development. Nat Cell Biol. 2007 Dec;9(12):1436-41.

 flecha Siegl-Cachedenier I, Muñoz P, Flores JM, Klatt P, Blasco MA. Deficient mismatch repair improves organismal fitness and survival of mice with dysfunctional telomeres.Genes Dev. 2007 Sep 1;21(17):2234-47

 flecha Meier A, Fiegler H, Muñoz P, Langford C, Blasco MA, Carter N and Jackson SP(2007)et al . Spreading of mammalian DNA-damage response factors studied by ChIP-chip at damaged telomeres. EMBO J. 2007 Jun 6;26(11):2707-18.

 flecha Blanco* R, Muñoz* P, Flores JM and Blasco MA. Telomerase abrogation dramatically accelerates TRF2-induced epithelial carcinogenesis. Genes Dev. 2007 Jan 15;21(2):206-20.

 flecha Munoz P, Blanco R and Blasco MA. Role of the TRF2 telomeric protein in cancer and ageing. Cell Cycle. 2006 Apr;5(7):718-21.

 flecha Munoz* P, Blanco* R, Flores JM and Blasco MA. XPF nuclease-dependent telomere loss and increased DNA damage in mice overexpressing TRF2 result in premature aging and cancer. Nat Genet. 2005 Oct;37(10):1063-71.

 flecha Jaco I, Muñoz P and Blasco MA. Role of human Ku86 in telomere length maintenance and telomere capping. Cancer Res 2004. 64:7271-7278.

 flecha Tarsounas M, Muñoz P, Claas A, Smiraldo PH, Pittman DL, Blasco MA and West SC. Telomere maintenance requieres the Rad51D recombination/repair protein. Cell 2004 117: 337-347

 flecha Jaco I, Muñoz P, Goytisolo F, Wesoly J, Bailey S, Taccioli G, and Blasco MA. Role of mammalian Rad54 in telomere length maintenance. Mol. Cell Biol. 2003, 23(16):5572-80.

 flecha Muñoz P, Baus F and Piette J. Ku antigen is necessary for the exit from G2 arrest caused by inhibition of DNA topoisomerase II activity. Oncogene 2001, 20(16):199.


 

  Members
NAME E-MAIL URL

Dra. Purificación Muñoz Moruno

 Jefe de Grupo

p.munoz@idibell.cat

Victoria da Silva Diz

 Investigador Postdoctoral

vdasilva@idibell.cat

Adrià Bernat Peguera

 Estudiante de Doctorado

abernat@idibell.cat

Laura Lorenzo Sanz

 Estudiante de Doctorado

llorenzo@idibell.cat

Pilar Simón

 Estudiante de Doctorado

msimon@idibell.cat

Diana Pérez Sidelnikova

 Investigador Clínico

dperez@idibell.cat

Joan M. Viñals Viñals

 Investigador Clínico

jvinals@idibell.cat

Rosa María Penín

 Investigador Clínico

rpenin@idibell.cat

 
 

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